朗西斯·克里克研究所和邓迪大学的研究人员已经筛选了数千种药物和化学分子,并确定了一系列潜在的抗病毒药物,这些药物可以开发成当前局势的新疗法或为未来的冠状病毒爆发做准备。
尽管当前局势疫苗正在推出,但可用于治疗病毒患者、减轻症状和加快康复时间的药物选择仍然很少。这些治疗对于疫苗效果较差的群体尤其重要,例如一些血癌患者。
在今天(7 月 2 日)在《生化杂志》上发表的七篇系列论文中,科学家们确定了 15 种抑制通过阻断参与其复制的不同酶来促进 SARS-CoV-2 的生长。
研究人员开发并测试了克里克高通量筛选团队提供的大约 5,000 个分子,以查看这些分子中的任何一个是否能有效阻断七种 SARS-CoV-2 酶中任何一种的功能。测试基于荧光变化,使用特殊成像工具检测酶是否受到影响。
然后,他们在实验室中验证并测试了针对 SARS-CoV-2 的潜在抑制剂,以确定它们是否有效减缓了病毒的生长。该团队发现了所有七种酶的至少一种抑制剂。
确定的三个分子是现有的药物,用于治疗其他疾病。Lomeguatrib 用于黑色素瘤,副作用很少,苏拉明用于治疗非洲昏睡病和河盲症,三氟哌啶醇用于治疗躁狂症和精神分裂症。由于现有这些药物的安全性数据,因此有可能更快地将它们开发成 SARS-CoV-2 抗病毒药物。
论文第一作者、克里克染色体复制实验室负责人兼副研究主任约翰·迪夫利说:“我们开发了一个化学工具箱,其中包含有关潜在新当前局势药物的信息。我们希望这能引起科学家的注意拥有进一步测试这些所需的药物开发和临床专业知识,并最终看看是否可以成为对当前局势患者安全有效的治疗方法。”
这 15 种分子还与瑞德西韦联合进行了测试,瑞德西韦是一种用于治疗当前局势患者的抗病毒药物。其中四种均针对 SARS-CoV-2 酶 Nsp14 mRNA Cap 甲基转移酶,被发现可以提高这种抗病毒药物在实验室测试中的有效性。
科学家们现在计划进行测试,看看他们发现的 15 种分子的任何配对是否比单独使用更能减少病毒的生长。靶向参与病毒复制的酶也有助于为未来的病毒大流行做好准备。
“病毒外部的蛋白质进化迅速,但在不同类别的病毒中,它们是高度保守的蛋白质,随时间变化很小,”约翰补充道。
“如果我们能够开发出抑制这些蛋白质的药物,那么在未来大流行的情况下,它们就可以在疫苗可用之前提供有价值的第一道防线。”